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| 編輯推薦： |
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对全国关注此领域的相关学者、医生等具有积极的阅读意义，是了解BKV病毒入门的基础资料。
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| 內容簡介： |
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本书通过BKV病毒与肾脏移植相关摘要翻译，全面介绍了国内外对BKV病毒与肾脏移植相关研究情况。
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| 關於作者： |
闫天中，博士后，主任医师，教授，硕士研究生导师。河南省人民医院泌尿外科副主任，肾移植中心主任。中华泌尿外科学会肾移植学组委员，中国医师协会器官移植医师分会委员，中国医促会肾移植分会委员，中国男科医师分会科普专业委员会委员。
曾在国内多家名院系统学习，对肾移植、上尿路疾病手术有较深的造诣。在国内外知名杂志发表研究论著5篇，关于前列腺癌的研究获省科技进步二等奖。
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| 目錄：
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第一章 关于BK多瘤病毒......1
第一节 BKV概况......1
第二节 BKV的基础研究......25
第三节 BKV相关检测......53
第二章 临床经验......78
第一节 流行病学......78
第二节 危险因素......85
第三节 预后因素及方法......134
第四节 移植肾病理......146
第五节 BKV的诊断、治疗及预防......160
第三章 BKV与儿童肾移植......198
第四章 与 BKV相关的一些问题......208
第一节 BKV与二次移植......208
第二节 BKV相关性肾病与排斥......213
第三节 BKV与免疫......224
第四节 BKV与多器官联合移植......233
第五节 BKV相关移植后肿瘤......240
第六节 BKV与亲属肾移植......247
第七节 BKV感染后影像学表现······248
第八节 BKV感染后妊娠······249
第九节 BKV肾病与脑炎······250
第十节 BKV感染筛查成本分析······251
第五章 指南及共识······252
第一节 肾脏移植受者BK多瘤病毒感染临床诊疗指南······252
第二节 实体器官移植中的BK多瘤病毒——《美国移植传染病实践协会指南》······276
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| 內容試閱：
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BK多瘤病毒，又称BK病毒，英文BK polyomavirus，简写为BKPyV或者BKV。从1971年发现以来，便开始了它影响器官移植受者尤其是肾移植受者的移植器官生存之路。经过多年的研究发现，BKPyV在肾移植受者中的发病率极高，目前公认的大致分为三个发病阶段，首先从尿液中检测到BKPyV并达到一定载量（一般认为是 \\geq 10^{7} 为阳性），其次进展为血液中检测到BKPyV（一般认为是 \\geq 10^{4} 为阳性），最后经移植肾穿刺活检证实为BKPyV肾病，可引起输尿管狭窄、肌酐爬升、移植肾功能不全等，严重者可导致移植肾功能衰竭。基于BKPyV在肾移植受者中的高发率及各种危害，器官移植专家尤其是肾移植专家拉开了与它抗争的序幕。但遗憾的是，时至今日仍无有效治疗BKPyV的特效药，而不同移植中心对于这类疾病的治疗经验各异，目前尚无统一定论。
因此，本书通过系统回顾几十年来国内外发表的关于BKPyV的相关文献资料，选择摘译信息翔实、实用性强的部分进行归类并编译。本书内容丰富，涵盖了BKPyV的基础知识、流行病学、危险因素、诊断及治疗方法等，供临床、科研工作者参考，希望通过阅读此书，专家读者可以更快更好地获取关于BKPyV的全面信息。同时，随着时代的进步，我们坚信，未来专家同道可以找到有效防治BKPyV的方法，为战胜BKPyV贡献力量。
由于文献资料过于浩瀚，不能将所有资料一一呈现，如未能将国内外一些重要的文献归于此书，还希望广大医师提供信息，便于此书后续的完善。感谢为此书的编译、校正而无私奉献的专家同道！
闫天中 河南省人民医院肾移植中心主任
2025年5月
第一章 关于BK多瘤病毒
第一节 BKV概况
1971年，BK多瘤病毒从一位名为B.K.的移植后输尿管狭窄病人的尿液中分离出来并由此得名；同年，JC病毒以同样的方式被命名，由此拉开了人们与移植后多瘤病毒相关疾病斗争的序幕。
BK多瘤病毒的传播途径十分广泛，呼吸道、消化道、泌尿道均可成其流经或定植的场所。普通人群中BK多瘤病毒的感染率超过80%!，(MISSING)却极少出现症状，绝大部分呈终身潜伏或亚临床感染状态。BK多瘤病毒在长期的变异过程中，共产生4种血清型和数十种基因亚型，由于可能存在与人类的共迁移现象，在世界各地呈现不同的分布模式。目前普遍认为在免疫抑制状态下，BKV可被激活并导致宿主出现一系列泌尿系统疾病，如出血性膀胱炎、输尿管狭窄、BK多瘤病毒相关性肾病（BKVAN）等，造成移植物功能损伤甚至威胁患者的生命。
人们对BK多瘤病毒表达蛋白（抗原）的结构、侵染和裂解细胞等过程、细胞内BKV存在形式等形态学研究逐渐描绘了BK多瘤病毒的生命周期。通过对BKV长约5100bp的基因组解析，锚定了可靠的病毒定量实时PCR识别片段，分析了VP1/VP2/VP3区多态性对BK多瘤病毒各亚型生物学特性的可能影响。通过对BKV感染状态下多瘤病毒间互作、宿主细胞DNA损伤反应、阴离子稳态、天然/获得性免疫以及相关细胞因子反应的基础研究，提供了多角度抗BKV感染的思路和策略。
本节主要总结了近二十年来人们对BK多瘤病毒基础特性的研究，以期在寻求自身免疫、移植物和BK多瘤病毒三者间的平衡过程中提供有益的启示。
一、 BKV 相关间质性肾炎患者中病毒衣壳蛋白 VP1 的 DNA 序列分析
Randhawa PS， et al， Transplantation. 2002， 73 (7) :1090-1094
背景：前期研究发现 BKV 衣壳蛋白 VP1 基因区的突变可能增加多瘤病毒的致病性。本研究旨在确定人 BKV 相关间质性肾炎（ISN）中是否发生类似的病毒遗传学改变。
方法：在 24 例 BKV-ISN 患者的 49 份活检标本中，我们使用聚合酶链反应（PCR）技术对病毒衣壳蛋白 VP1 区（1740~1833，Dun 株）长为 94 bp 的核苷酸序列进行扩增，并使用双脱氧法进行 DNA 测序。
结果：BKV 基因组 VP1 区具有高度多态性，我们在其中共发现 22 个序列变异热点。在 24 个病例中，感染 BKVⅠ亚型、Ⅱ亚型、Ⅳ亚型分别为 13 例、1 例和 5 例。由于用于区分不同 BKV 基因型的特征位点序列具有异质性，仍有 5 个病例无法明确分型。即使在可以分型的情况下，也只有 5 例活检组织中的 BKV 亚型序列与公布的亚型序列完全一致。我们对每个患者进行连续的组织活检，发现在同一个患者的不同活检样本中，均存在短暂的一个或多个核苷酸的改变。在一名患者中，最初的活检结果显示为Ⅰ型 BKV，但是在随后的活检中表现出复杂的遗传模式，甚至有一次活检结果显示为Ⅳ型 BKV。
结论：许多与 BKV-ISN 相关的 BKV 病毒株很难被区分，并且可能与未患 BKV-ISN 肾移植受者体内存在的病毒株有所不同。在对患者及时的随访过程中，我们发现 BKV 的 VP1 序列会不断发生修饰改变。这种遗传的不稳定性可能会对病毒的免疫逃避和抗病毒药物耐药性的研究产生影响。
二、 移植受者多瘤病毒感染相关疾病的发病机制及治疗策略
Kwak EJ， et al， Clin Infect Dis. 2002， 35 (9) :1081-1087
多瘤病毒（包括 JCV，BKV 和 SV40）一般在人体内呈持续性亚临床感染，而在免疫抑制状态下，多瘤病毒可以在潜伏期被重新激活。JCV 主要潜伏于肾脏，其重新激活会导致进行性多灶性白质脑病。BKV 则感染肾脏和泌尿道，其重新激活可引起多种疾病，例如BKV相关性肾病和出血性膀胱炎。最近有研究报道称：SV40存在于儿童肾移植术后的移植肾以及患有局灶节段性肾小球硬化的成年人的尿液、血液和肾脏中，这是终末期肾脏疾病的原因和肾移植术的适应证之一。本文综述了多瘤病毒感染的相关临床症状，并讨论了移植受者的相关治疗策略。
三、BK多瘤病毒相关性肾病：从病毒侵入直至宿主细胞裂解过程中的超微结构特征
Drachenberg CB， et al， Am J Transplant. 2003， 3 (11) :1383-1392
BKV进入宿主细胞并将其基因组定位于宿主细胞核中，是完成其生命周期的必要过程，但其中的机制仍不明确。在这项形态学研究中，我们发现BKV位于宿主细胞质膜下60~70nm处类似于陷窝（或与陷窝一致）的光滑（即未包被）单胞饮囊泡中。在细胞质中，携带病毒的单胞饮囊泡似乎与一个光滑未包被的囊泡-小管系统相融合，该系统与粗面内质网和高尔基体连通。膜结合单病毒体以及较大的载有病毒的管状-网状复合体在核旁聚集。核周池通常与核周病毒积聚相关，但偶尔可见病毒颗粒位于其中。在建立起成熟的病毒增殖性感染的肾小管细胞中，细胞核被子代病毒充斥而膨大，而细胞质中却没有足够数量的病毒。除了病毒诱导的感染细胞坏死之外，在形态学显示非感染的肾小管中还存在着广泛的肾小管细胞损伤（凋亡和坏死）。我们所观察到的BKV与宿主细胞之间的超微结构相互作用，与SV40进入细胞以及靶向核定位的过程非常相似。
四、日本流行的BKV亚型及其转录控制区中的变异
Takasaka T， et al， J Gen Virol. 2004， 85 (Pt 10) :2821-2827
大多数人在儿童期即感染BKV，多数没有典型的临床症状，慢性感染在肾脏中持续终身。在免疫抑制的患者中，BKV可被重新激活并在尿中排出。通过血清学或基因分型的方法可将BKV分为四个亚型（Ⅰ~Ⅳ）。为了阐明在日本流行的BKV亚型，我们在45个肾移植（RT）受者和31个骨髓移植（BMT）受者的尿液样品中用PCR法扩增病毒基因组中长为287bp的分型区域。我们对扩增片段进行系统发育分析和RFLP分析（限制性片段长度多态性分析），以确定
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